血管性痴呆小鼠海马组织线粒体动力学变化及左旋丁基苯酞的干预作用

摘要

目的:观察血管性痴呆小鼠海马组织Mfn1、Mfn2和Fis1蛋白表达和mRNA水平的动态变化,并观察左旋丁基苯酞(I-NBP)对线粒体动力学变化的干预作用.rn 方法:实验分5组:假手术对照组、VD模型组、预防给药组、低剂量治疗组和高剂量治疗组.利用Morris水迷宫测试各组小鼠学习、记忆能力,HE染色观察海马组织病理学变化,Western-blot及反转录PCR检测海马组织Mfn1、Mfn2和Fis1蛋白表达及mRNA水平的变化.rn 结果:(1)Morris水迷宫:与假手术组相比,VD组寻台潜伏期明显延长(P＜0.05),平台象限滞留时间百分比明显减少(P＜0.05);与VD组相比,预防组和高剂量治疗组寻台潜伏期明显缩短(P＜0.05),滞留时间百分比明显延长(P＜0.05).(2) HE染色:模型组片段性锥体细胞缺失最为显著,低剂量治疗组次之,预防组和高剂量治疗组核固缩现象较少.(3)海马组织Mfn1/2、Fis1蛋白表达及mRNA水平的变化:与假手术组相比,模型组Mfn1/2蛋白表达及mRNA水平增高(P＜0.05),Fis1蛋白表达及mRNA水平减少(P＜0.05);与模型组相比,预防组和高剂量治疗组Mfn1/2蛋白表达及mRNA水平均降低(P＜0.05),Fis1蛋白表达及mRNA水平均增高(P＜0.05),低剂量治疗组Mfn1/2蛋白表达及mRNA水平仍较高,Fis1蛋白及mRNA水平仍处于低表达水平.rn 结论:反复脑缺血再灌注能打破海马神经元原有的线粒体动力学的平衡态,在I-NBP干预作用下,小鼠的空间学习记忆功能和线粒体动力学失衡可在一定程度上得以改善,提示其神经保护作用可能与调控线粒体平衡有关.