关节腔注射用原位六角相液晶的局部靶向与抗炎作用

摘要

本文以植烷三醇(PT)、维生素E醋酸酯(VitEA)、乙醇(ET)和水为基质,制备载盐酸青藤碱(SMH)的原位六角相液晶(ISH2),通过外观性状及偏光显微镜对该制剂进行表征;分别考察ISH2在健康大鼠及佐剂性关节炎大鼠体内的药代动力学行为;以佐剂性关节炎大鼠为模型动物进行初步药效学考察.优选出的ISH2(PT/VitEA/ET/水,60.8:3.2:16:20,w/w/w/w)体外可缓释SMH长达240h.大鼠血液药动学研究结果显示ISH2可有效减少药物渗漏进入血液循环,其AUC(0-∞)低于参比制剂;且在健康大鼠和佐剂性关节炎大鼠的体内药代动力学行为存在差异,即在佐剂性关节炎大鼠体内的半衰期更长,差异具有显著性(p＜0.05).药效学实验表明,溶液组在0.25、2h可明显抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜IL-1β水平,随着时间的延长抗炎作用迅速消失;ISH2组则在12～72h内可明显抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜IL-1β水平.本研究优选出的ISH2(PT/VitEA/ET/水,60.8:3.2:16:20,w/w/w/w)关节腔给药后可在关节局部缓释药物,延长药物驻留时间,提高药物生物利用度,具有良好的应用前景.