多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK通路激活和c-fos基因表达中的作用

摘要

可卡因类毒品成瘾的核心问题是长期使用可卡因后,中枢神经系统产生可塑性变化,而这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的变化.本研究针对可卡因成瘾时细胞内信号传导通路和基因诱导表达的变化,应用D1与D3多巴胺受体基因敲除小鼠模型,研究D1和D3多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK信号传导通路、早期反应基因c-fos基因表达的调控作用.结果显示,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,而D3多巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路;在D1和D2类受体激动剂的联合作用下,D3多巴胺受体抑制ERK蛋白激酶的激活.结果提示,D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起反式调控作用,D3多巴胺受体可以在ERK水平上调节D1和D2类多巴胺受体的相互作用.