慢性压迫性脊髓症MMP-9表达与血脊髓屏障破坏的相关性研究

摘要

本研究通过EB心脏灌注后测定受压迫节段脊髓EB含量，发现脊髓压迫4周后EB含量显著增高，BSCB屏障功能遭破坏。结合EBA免疫组化及EB含量测定，可分别从形态学及功能学两方面证实在慢性压迫性脊髓损伤中BSCB的变化，说明了BSCB损害是慢性压迫性脊髓症发病过程中的重要环节，而且是在压迫4周时仍表现出结构和功能异常，这与急性脊髓损伤状态下BSCB结构功能异常出现在早期显著不同。MMP-9作用底物为构成脊髓实质基底膜的主要成分-Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和纤粘连蛋白等，而此类ECM蛋白对维持脊髓内环境结构和功能稳定至关重要，MMP-9通过直接降解ECM组成蛋白，破坏ECM结构稳定和完整性，在中枢神经系统中介导调节了许多病理及组织修复过程，包括慢性压迫后脊髓变细、扭曲、结构重塑等。Karadimas等人也证实在脊髓慢性压迫大鼠模型中发现MMP-9表达较正常脊髓显著升高，认为MMP-9和压迫性脊髓症发病有强烈相关性H1。在本实验中，发现MMP-9高表达与EBA低表达呈显著相关性，提示在慢性压迫性脊髓症达种独特病理过程中，MMP-9表达增加，可能通过调节脊髓细胞外基质成分，影响BSCB结构和功能完整性，进而损伤神经元、导致大鼠脊髓神经功能下降。本实验证实在慢性压迫性脊髓损伤过程中，血脊髓屏障的结构和功能完整性受到破坏，并发现MMP-9表达与其密切相关，其具体影响机制需要进一步分子水平以及基因水平的研究。