中药改善EGFR-TKIs治疗进展期NSCLC产生获得性耐药机制的研究进展

摘要

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的临床应用在进展期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中具有里程碑式的意义,延长了EGFR突变的NSCLC患者的疾病无进展时间和疾病总生存期.然而在临床治疗中,很大比例的患者在在接受EGFR-TKIs治疗后出现耐药.纵观近年来对EGFR-TKIs耐药机制的研究,尚未有明确的结论.中医药联合EGFR-TKIs治疗进展期NSCLC在临床中疗效可观,而研究中药改善EGFR-TKIs治疗进展期NSCLC耐药也是目前研究热点.本文主要论述EGFR-TKIs获得性耐药的机制以及中药改善EGFR-TKIs耐药相关机制的进展,结果表明，关于克服EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的研究是目前肿瘤靶向治疗研究的难点。前期的相关研究发现，EGFR-TKIs治疗NSCLC产生获得性耐药的机制可能涉及T790M基因突变、C-Met基因扩增与PI3K/AKT通路的激活、转化为小细胞肺癌(SCLC)、HER-2突变、HER-2突变、上皮细胞—间质转化(EMT)高表达等方面，可见其耐药机制的复杂性。而参与肿瘤细胞的生成也是一个多基因、多信号通路的复杂网络。二者之间不无联系。尽管不断有新一代EGFR-TKIs的研制与应用，其耐药现象仍未能得到明显改善。中药具有多靶点、多重药理学效应的特点，能通过调控多个通路实现抗肿瘤生成效应。因此，在改善EGFR-TKIs治疗NSCLC获得性耐药方面具有潜在优势。但是，中药多靶点作用的特点也给研究带来了困难。例如，中药水煎剂成分难以稳定等问题仍有待解决。目前，对于中药改善EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的研究仍处于探索阶段，仍需深入研究以评价其疗效及安全性。