中药药效物质的'显效形式'、'叠加作用'和'毒性分散效应'——由中药体内代谢研究引发的思考

摘要

中药药效物质进入体内后的血药浓度很低,能发挥药理作用吗?药效物质实际以什么形式(原形、代谢产物或两者兼有)发挥药效?针对问题,本文提出中药药效物质的"显效形式"新概念及"叠加作用"理论新假说:"中药药效物质显效形式的集合或叠加是药效的核心物质基础;各个显效形式的血药浓度的叠加作用是药效作用机制之一."某中药药效物质各种显效形式的叠加作用是指其众多化学成分或/及代谢产物在同一个靶点上的叠加作用,是其各个化合物的浓度的叠加所产生的药理作用和药效,是"多成分单靶点的叠加作用",不同于"多成分多靶点的协同作用".中药体内研究表明,一种化学成分可产生众多代谢产物(多达50种以上);不同化学成分可产生相同代谢产物;代谢产物存在众多类似物、同系物甚至同分异构体(多达10种);有些化学成分之间可相互转化;部分代谢产物具有活性.这些结构极相近的化合物有可能具有相同药理作用靶点,为显效形式和叠加作用概念提供实验依据.多成分(或/和多代谢产物)在各个靶点上的叠加作用,再加上各个靶点之间多成分的协同作用,共同构成了中药发挥药效的药理学作用机制的重要内涵.建议开展显效形式和叠加作用研究,为中药药效物质本质和作用机制提供新解读,为"中药为何毒副作用小"提供新解释——"毒性分散效应"学说,为中药质量控制提出新策略.