基于'以寒制热'理论的附子与大黄、黄芩配伍减毒存效实验研究

摘要

附子为毛莨科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx)的子根加工品,味辛、甘,性温、大热,有大毒.中医理论认为,附子辛热燥烈,易伤阴动液,配以寒凉降泄之品以制燥烈之偏,降泄以导热毒外出,可达减毒之效.如《伤寒论》大黄附子汤、附子泻心汤,《千金方》温脾汤之配大黄,《伤寒论》附子泻心汤、黄土汤之配黄芩等,尽寓寒温互制以减附子毒性之义.现代许多实验研究表明,附子配伍大黄、黄芩后能够解附子的毒性.但配伍比例对附子毒性的影响鲜有研究,此外,附子配伍大黄、黄芩减毒后,其药效是否同时随之降低,也缺乏研究.本实验研究了附子配伍不同比例的大黄、黄芩对附子毒性及药效的影响.在附子配伍大黄的急性毒性试验均未得出LD50值；心脏毒性试验结果表明三种配伍比例的大黄均有较好的抑制率，且随大黄配伍比例的增加，抑制心率失常作用增强，说明大黄对附子具有很好的减毒作用；急性毒性和心脏毒性实验结果所获得的大黄减毒作用具有较好的一致性。这提示大黄对附子的减毒作用至少部分是和其对心脏的保护作用有关。附子配伍黄芩的急性毒性实验结果表明黄芩对附子的减毒效果良好，随着黄芩配伍比例的提高，LD50值呈递增趋势；大鼠心律失常试验结果表明三种配伍比例均有较好的抑制率，随黄芩配伍比例的增加，抑制率增强。附子具有抗炎和镇痛药效学作用，因此在减毒存效研究中，选择抗炎和镇痛作为药效学指标观察附子配伍大黄后的存效作用，结果表明，大黄、黄芩对附子的抗炎和镇痛效价没有明显影响；从中医角度来看，附子主要药效学作用是回阳救逆，因此除了抗炎、镇痛之外，本文又针对回阳救逆进行了附子强心作用的研究，结果表明附子配伍大黄、黄芩之后，后者对附子的强心作用没有明显影响。根据上述3方面的减毒存效研究结果，说明大黄对附子的毒性明显拮抗作用，但对附子的药效却没有显著的负面影响，因此附子配伍大黄减毒不减效。附子中生物碱类成分是附子主要的毒性成分，本研究观察了附子单煎和附子与大黄、黄芩合用对附子毒性成分的影响。结果表明，配伍后总乌头碱含量是下降的，且随着配伍比例的增加而减少。这可能是大黄减附子毒性的部分原因之一，但仅仅这一点还不能完全解释其减毒和存效作用，其机制有待进一步研究。