肝微核试验方法的研究进展

摘要

微核(Micronucleus,MN)是真核类生物细胞中的一种异常结构,往往是细胞经辐射或化学药物的作用而产生的.传统的微核试验(MNT)主要基于细胞分化迅速、组织分布良好的骨髓或外周血中未成熟红细胞,但是由于代谢能力、靶器官毒性或靶组织肿瘤诱导原因,单纯骨髓或外周血微核试验漏选了许多潜在的断裂剂或非整倍体诱导剂.肝脏是药物代谢的靶组织,也是许多化合物的毒性靶器官,故肝脏微核试验(LMNT)对于骨髓和外周血微核试验(BM/PBMNT)是一个重要的互补.肝微核试验最早由Tates等1980年创建了部分肝切除法（PH法），刺激肝脏细胞增殖，并得到成功的应用；后来有研究者采用促细胞分裂剂（4-AAF或四氯化碳）诱导肝细胞的增殖，但是因促细胞分裂剂本身的毒性，并可能与药物相互作用已不再应用。另未成年大鼠法（JR法）和成年大鼠的重复给药法（RD法）也是IWGT推荐的方法。