大剂量ZY16001静脉输注给予Beagle犬的毒性试验

摘要

目的：质子泵抑制剂具有抑制胃酸分泌作用,临床上治疗消化性溃疡.本试验的供试品质子泵抑制剂(PPI)-ZY16001为静脉制剂,给药后除了呕吐等消化系统症状外,动物还出现了严重的精神神经症状,下面将该试验总结如下,以期与同行分享并了解该类药物的毒性作用.rn 方法：试验选用健康合格的Beagle犬8只,按照体重采用区段随机分组法分成2组(2只/性别/组),分别为对照组或50mg/kg ZY16001组,单次静脉输注给药,给药容量为12.5mL/kg,给药速度为0.4mL/kg/min.药后笼旁连续观察约4小时,药后次日开始每天上午和下午各观察1次,所有存活动物于D7实施安乐死后进行大体解剖观察.试验期间对动物进行了体重、心电图、体温、临床病理指标(血细胞、凝血功能和血生化)、血糖、血氧饱和度、C反应蛋白的检测.rn 结果：给药当天，供试品组各一只雄性和雌性动物在药后约2小时发现昏睡，分别于D2或D4清醒，清醒后动物可见四肢无力和／或俯卧、精神不振，分别于D3或D6恢复正常；试验Dl-D3期间，同组的其余动物同样可见给药相关的症状，包括：呕吐、精神不振、俯卧、四肢无力、后肢无力、肌肉震颤。试验期间，所有动物体重、血氧饱和度、C反应蛋白、血细胞计数、凝血功能等指标均未见明显异常改变。所有动物大体解剖观察未见明显异常。rn 结论：50mg/kg剂量单次静脉输注给予Beagle犬后，动物出现昏睡、精神不振、俯卧、四肢/后肢无力、肌肉震颤、呕吐和，或唾液分泌过多，以及血糖一过性升高、体温降低、心率加快、QT间期轻微延长和血钾降低。静脉输注大剂量质子泵抑制剂后，能引起动物昏睡，产生的机制需要做进一步研究。