EZH2在甲状腺癌侵袭转移中作用的初探

摘要

甲状腺癌是临床常见的恶性肿瘤,近年来其发病率增长迅速,根据北京市肿瘤研究所统计,甲状腺癌成为北京增长速度最快的恶性肿瘤.2010年,北京市共报告甲状腺癌新发病例1099例,占恶性肿瘤的2.g％,发病率为8.78/10万,较10年前增长225.2％.已经成为严重威胁人们健康的疾病.但现在其侵袭转移机理尚不清楚.甲基化修饰在调控正常细胞基本生命活动和肿瘤中均起到重要作用，也是肿瘤研究热点。目前己知组蛋白H3的赖氨酸K27(Histone H3 lysine K27)的甲基化对于转录的抑制有重要调节作用，参与基因表达的调控。EZH2(Enhancer of zeste 2)作为甲基化转移酶PRC2(polycomb repressive complex 2)的重要组成元件，是调节H3K27甲基化水平的关键蛋白。多种肿瘤中EZH2均呈现不同程度的异常表达。分化型甲状腺癌EZH2表达异常增高，在抑制EZH2表达后，肿瘤的侵袭转移能力明显受到抑制，且其抑制程度与EZH2的表达量相关。随着研究的深入，EZH2与甲状腺癌细胞系中MMP-2和MMP-9活性之间存在相关关系。EZH2对于下游基因呈抑制性负调节，EZH2是抑制了MMPs的抑制因子TIMPs来促进肿瘤的侵袭转移的。CHIP结果表明H3 K27me与TIMP3相结合。抑制TIMP3的转录，从而释放分化性甲状腺癌组织中MMP2, MMP9的活性，增强其转移侵袭能力。