慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化模型研究

摘要

目的:确定慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(PIF-COPD)动物模型及检测指标.rn 方法:采大鼠气管滴注博来霉素复合香烟烟雾刺激构建PIF-COPD动物模型.气管滴入6mg/kg博来霉素并香烟烟雾刺激47天,给药组造模第31天开始灌胃给予0.15mg/kg地塞米松,对照组给予等量饮用水,共给药39天.通过检测肺功能,血清中检测:IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、GM-CSF、SICAM-1、TGF-β1、NE、TNF-α1、ET-1、L-Selectin、TIMP-1、MMP-9、α1-AT含量,肺组织匀浆检测SOD活性和MDA、羟脯氨酸含量,天狼星红染色观察肺组织胶原Ⅰ、Ⅲ变化,判定模型成功与否.rn 结果:(1)呼吸功能检测显示，在雾化物氯化乙酰胆碱浓度为0、0.3125,0.625,1.25mg/ml刺激时，模型大鼠气道阻力均显著性增加;肺顺应性均显著性降低(与正常组比较，P<0.01)。(2)血清检测指标结果显示，模型动物血清IL-6,IL-8,IL-10,IL-13,GM-CSF,SICAM-1,TGF-p1, NE,TNF-al,ET-1,L-Selectin,TIMP-1,MMP-9,al-A7，均明显升高(与正常组比较，P<0.01)。(3)肺组织匀浆检测结果显示，模型动物肺组织MDA,羟脯氨酸含量明显升高，SOD活性明显减少(与正常组比较 ，P<0.01)。(4)肺组织天狼星红染色结果表明，模型动物肺泡组织、细支气管周围组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显增加。rn 结论:气管滴入博来霉素6mg/kg合并香烟烟雾刺激47天，可引起炎症因子大量释放、肺内源性蛋白酶和抗蛋白酶失衡，氧化应激损伤加剧，从而增加气道阻力，降低肺顺应性，引起PIF-COPD病理改变。