阿霉素诱导小鼠氧化应激性心肌病模型不同方案的研究

摘要

目的:阿霉素是一种蒽环类广谱抗肿瘤药物,具有明显的心脏损伤作用,普遍认同的心脏毒性机制是通过氧自由基的连锁反应而产生.而随着氧化应激的加重,其心脏功能损伤程度也越严重.因此,通过注射阿霉素是制备心肌病模型的常用药物.本研究对于采用不同给药方案来研究阿霉素诱导氧化应激性心肌病模型的较优方案,为研究药物对氧化应激性心肌病的作用效果提供理想的动物模型.rn 方法:雄性昆明种小鼠，随机分为正常对照组(n=11)、模型-1组(n=11)、模型-2组(n=11)、模型-3组(n=14)。模型-1组:采用多次腹腔注射法，分别于第1, 7天腹腔注射阿霉素，剂量为5mg/kg，第13天腹腔注射15mg/kg，总剂量25mg/kg。模型-2组:一次性大剂量腹腔注射阿霉素方法，剂量为25mg/kg。模型-3组:两次尾静脉注射法，于造模的第1天尾静脉注射阿霉素，剂量为5mg/kg，第7天尾静脉注射lOmg/kg后，总剂量15mg。各组动物于末次给药后48小时处理，测量血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD),过氧化物酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)的含量。取心肌组织，测量心肌组织匀浆中的谷胱甘肽(GSH)和疏基的含量、ATP酶系(Na+，k+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶)的活性。rn 结果:与正常组比，三个模型组的LDH活性均明显升高，提示三种造模方案均能引起心脏损伤，但模型-1组的LDH较其他两模型组更高;模型-1组的小鼠血浆中的SOD, CAT,GSH-Px活性较正常组明显降低，并较模型-2和模型-3的氧化应激反应更严重，模型-2和模型-3组CAT和GSH-Px活性与正常组比变化不明显;MDA含量模型-1和模型-2组较正常组明显升高，各模型组心肌组织中的GSH均较正常组明显降低，但对心肌组织的琉基未见明显影响;模型-1组心肌组织ATP酶的活性降低不明显，而模型-2和模型-3组心肌组织中ATP酶的活性较正常组比有明显降低，且降低作用较模型-1组强。rn 结论:采用多次腹腔注射阿霉素的造模的方法较单次大剂量腹腔或两次静脉注射的方法在对心脏的损伤、体内抗氧化酶系统的影响上更严重，是制备氧化应激性心肌病的较为稳定的方案。但对抗氧化非酶系统以及心肌组织的ATP酶系的影响没有单次大剂量腹腔注射或静脉注射阿霉素的方案严重。