尼妥珠单抗对食管癌Eca109细胞放射敏感性的影响及机制研究

摘要

目的：探讨尼妥珠单抗对食管癌ECA-109细胞放射敏感性的影响及可能机制,为其临床应用提供理论依据.rn 方法：体外培养人食管癌ECA-109细胞,分为空白组、照射组(4Gy)、药物组(900nM)、照射+药物(联合)组,细胞在照射24h前给予尼妥珠单抗进行处理,照射2h 后收集细胞.克隆形成实验检测尼妥珠单抗对人食管癌ECA-109细胞的放射增敏作用.流式细胞术检测各组细胞凋亡情况.Western blotting检测EGFR、p-EGFR、DNA-PKcs、p-DNA-PKcs、γH2AX的表达变化.rn 结果：联合组Dq,D0及SF2明显低于照射组，放射增敏比为1.36。流式细胞术结果显示:联合组较照射组和药物组细胞凋亡率增加，差异有统计学意义。Western blotting结果显示，各组的EGFR和DNA-PKcs的蛋白表达无明显变化。p-EGFR,p-DNA-PKcs在照射组较空白组表达明显升高，而在药物组中明显降低，γH2AX在照射组及药物组均较空白组表达明显升高，差异均有统计学意义。与照射组和单药组比较，联合组p-EGFR和p-DNA-PKcs蛋白表达明显降低，而γH2AX蛋白表达明显升高。rn 结论：尼妥珠单抗可提高食管癌ECA-109细胞的放射敏感性，其机制可能与抑制EGFR磷酸化及DNA损伤修复有关。