双靶向纳米免疫胶束靶向治疗神经母细胞瘤

摘要

目的：神经母细胞瘤是小儿最常见的颅外原发性恶性肿瘤,已成为威胁儿童生命的主要肿瘤之一.在传统的临床抗肿瘤化疗中,如何降低药物的毒副作用是急需解决的难题.由于具有规整核壳结构,纳米胶束在化疗药物的运输过程中能提供独特而强大的作用,并且能克服传统化疗的缺点,如:药物在体内的稳定性及靶向性差、半衰期短等缺点.同时，纳米胶束外层致密亲水性的外壳长链可以减少其与血浆蛋白和肾小球的作用，从而保护免受与内皮系统的相互作用。纳米胶束的疏水性的内核则可以提供天然的疏水环境，利用相似相溶性，可以将水溶性差的抗肿瘤药物包裹于其中。纳米胶束具有实体瘤的高通透性和滞留效应，以及独特的理化性质，使得其可以优先在实体瘤中富集，从而增强化疗的效果。rn 方法：设计并合成了偶联抗GD2抗体的温度敏感型免疫胶束(PID118pb-PLA71),并选择高表达GD2分了的SH-SY-5Y细胞作为实验细胞。rn 结果：在温度调控的被动靶向和抗体调控的主动靶向的双靶向引导的情况下，药物被细胞内吞并富集的含量与单纯药物相比，大大提高。在温度高于载体体系的相转变温度的条件下，细胞毒性实验表明双功能靶向免疫胶束杀伤SH-SY-5Y细胞，其IC50值比单纯的盐酸阿霉素制剂的IC50值低了约3倍。rn 结论：在肿瘤的化学治疗中，这种具有抗GD2抗体主动靶向功能和温度调控的被动靶向的双靶向功能的免疫胶束显示出强大的应用潜力，对临床化疗具有指导意义。