伴有del(5q)和/或-7/del(7q)MDS/AML患者的基因组改变

摘要

目的：-5/del(5q)和-7/del(7q)是骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)及急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)最常见的染色体异常,二者常同时发生并伴有不良预后.该研究目的在于评价MDS/AML伴有不同基因组改变的情况下-5/del(5q)和-7/del(7q)的相互关系.rn 方法：通过核型分析、荧光原位杂交(Fluorescence in situ Hybridization, FISH)以及阵列比较基因组学(Array Comparative Genomic Hybridization, array CGH)对26例伴有de1（5)和/或-7/de1 （7)的MDS/AML患者的基因组改变进行了整体分析。根据患者5号染色体及7号染色体缺失的特点将患者分为三组:Ⅰ组包括只伴有de1（5q)不伴有-7/de1（7q)的患者;Ⅱ组包括只伴有-7/del(7q)不伴有del(5q)的患者;Ⅲ组包括同时伴有del(5q)和del(7q)的患者。rn 结果:Ⅰ组和Ⅱ组患者在5号染色体上重叠的共同缺失区(Common Deleted Region, CDR)为5q31.1-33. 1(-20Mb)，Ⅱ组和Ⅲ组患者在7号染色体上重叠的CDR为7q31.31-q36. 1(-29 Mb)。本研究共发现318个拷贝数改变(Copy Number Alterations, CNAs)，其中249个为非5号和7号染色体CNAs，占总CNAs的-78.3%。与其它两组相比，Ⅲ组是一个独立的整体，具有最多的非5号和7号染色体CNAs数、重现性非5号和7号染色体CNAs数(二)2)、隐匿性CNAs (＜SMb)数及复杂性CNAs (n≥12)数。由于Ⅰ组和Ⅲ组均可发现MLL和ERG基因扩增及TP53基因缺失，因此可以推测以上基因改变与del(Sq)密切相关。而ETv6基因缺失与Ⅲ组特异性相关。rn 结论:与分组或染色体改变特异性相关的CNAs或基因可能在处于不同组别的疾病进程中发挥促进作用，其临床意义及其对伴有de1(5q)和/或一7/de1(7q)的MDS/AML患者治疗策略的影响值得进一步评价。