辐射敏感抗肿瘤药物脂质体的制备研究

摘要

目的：采用盐酸表阿霉素(Dox)作为模型药物,选用自制备辐射敏感性双亲化合物SorbPC、DHD和CDA制备盐酸表阿霉素辐射敏感脂质体Dox-SorLip、Dox-DhdLip、Dox-CdaLip;考察盐酸表阿霉素辐射敏感脂质体最佳原料配比,辐射敏感化合物SorbPC、DHD和CDA对脂质体理化性质影响,检测Dox-SorLip、Dox-DhdLip、Dox-CdaLip的体外辐射敏感性.rn 方法：实验中选用Dox作为模型药物，采用薄膜分散法制备空白脂质体，分别采用pH梯度法和硫酸铰梯度法包载Dox，制备三种辐射敏感脂质体Dox-SorLip,Dox-DhdLip和Dox-CdaLip，考察不同包载方法对包封率及辐射释药的影响。分析了辐射敏感脂质体原料的比例，确定了最优配比，比较pH梯度法和硫酸铰梯度法对脂质体包封率及辐射敏感性的影响，采用葡聚糖G-50法对脂质体进行纯化，紫外分光光度法对原料配比研究中脂质体药物含量、包封率和脂质体纯化过程进行检测，高效液相色谱法对脂质体的包封率和泄漏率进行检测，荧光自淬灭法对辐射敏感性释药性能进行检测。rn 结果：结果表明采用硫酸铰梯度法时药物包封率比pH梯度法略高，本实验中当磷脂浓度达到40mg·mL-1时进入了包封率提升的平台期，并目_随着磷脂浓度的进一步提高，脂质晶体及脂质块明显的增多，引起单位磷脂浓度包封率的下降。最终三种辐射敏感脂质体平均包封率分别为95.5%和91.2%。盐酸表阿霉素辐射敏感脂质体体外辐射敏感释药实验结果显示，Dox-SorLip具有较好的辐射释药性能。给予1Gy的X射线辐射时即可达到74.3%的累积释放率。X射线辐射剂量增加到2Gy时，最终累积释放率达到了86.9%，而X射线辐射剂量达到4Gy时，与2Gy剂量点相比，累计释放效率提升并不明显，为88.3%。Dox-DhdLip和Dox-CdaLip体外辐射释药性能较弱，在30Gy才显示出较为明显累积释药率的增加，最高累积释放率53.6%和66.3%。但采用pH梯度法包载药物的辐射敏感脂质体经X射线辐射后药物累积释放率高出采用硫酸铰梯度法约15.7%。rn 结论：本研究首次制备合成了Dox-SorLip, Dox-DhdLip和Dox-CdaLip三种辐射敏感脂质体，均具有良好的辐射释药性能，让辐射敏感性脂质体的制备开发成为可能，为新型的化疗药物的应用模式开拓了方向。