HBsAg阳性的初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受R-CHOP方案化疗时使用恩替卡韦对比拉米夫定预防乙型肝炎激活的前瞻性研究

摘要

目的：淋巴瘤患者在接受含利妥昔单抗的联合化疗治疗时,即使预防性使用拉米夫定,乙型肝炎激活仍是一个严重的并发症,目前尚没有最佳的预防性抗病毒方案来解决这一间题.本前瞻性研究旨在对HBsAg阳性的初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者接受一线R-CHOP方案化疗时,比较恩替卡韦与拉米夫定预防乙型肝炎激活的疗效.韦与拉米夫定预防乙型肝炎激活的疗效。rn 方法：HBsAg阳性的初治DLBCL患者入组本研究，所有患者均肝功能正常、血浆HBV DNA水平低于103copies/ml，在R-CHOP方案化疗期间及化疗结束后6个月随机接受恩替卡韦或拉米夫定预防乙型肝炎激活。所有患者治疗前均需检测HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb和HBcAb状态，每程化疗前和化疗结束后每个月前瞻性监测患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)和血浆HBV DNA水平。rn 结果：2008年2月～2012年12月期间，229例18岁以上的初治DLBCL患者入组本研究。本研究分析基于121例HBsAg阳性患者，其中恩替卡韦组61例，拉米夫定组60例。主要研究终点是乙型肝炎病毒相关肝炎发生率，次要研究终点为因肝炎而导致的化疗中断率。与拉米夫定组相比，恩替卡韦组肝炎发生率(8.2% vs 23.3%,P=0.022、乙型肝炎激活率(0 vs 13.3%,P=0.003)、乙肝病毒复燃率明显较低(6.6% vs 30.0%,P=0.001),且未发生延迟性乙型肝炎(0 vs 8.3%,P=0.027)，同时化疗中断较少(1.6% vs 18.3%,P=0.002)。在8例乙型肝炎激活的患者中，7例为晚期(Ⅲ～Ⅳ)患者。rn 结论：对于乙型肝炎病毒表面抗原阳性的初治DLBCL患者在接受R-CHOP方案化疗后，恩替卡韦预防乙型肝炎激活的疗效优于拉米夫定。对于晚期DLBCL患者，恩替卡韦应作为首选预防性抗病毒方案。