米诺环素改善放射性认知功能损害的实验研究

摘要

本实验观察米诺环素能否改善电离辐射引起的认知功能损害,并探讨其发生神经保护作用的机理.将118只1个月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、米诺环素组、麻醉对照组、麻醉联合药物组、照射组、照射联合药物组.三组给药组于照前1天灌胃米诺环素90 mg/kg·d,照后维持45 mg/kg·d.经3.6％水合氯醛麻醉后,照射组与照射联药组大鼠行单次20 Gy全脑照射.其中22只大鼠于照后3-12 h进行NeuN/Casp-3和DCX/Casp-3免疫荧光染色，观察米诺环素对20 Gy全脑照射后依赖Caspase-3的海马神经元凋亡通路的影响。照后1个月予18只大鼠BrdU标记(50 mg/kg·d,6天)，与所有剩余大鼠(共96只)在照后2个月行开放场、Morris水迷宫两项动物行为学实验，观察药物对20 Gy全脑照射引起的海马依赖的学习和记忆力损害及焦虑水平的影响。检测结束后，BrdU标记大鼠(18只)进行BrdU/NeuN免疫荧光染色，观察药物对20 Gy全脑照射后海马神经发生的作用。结果表明，米诺环素可以显著降低全脑照射引起的海马新生神经元凋亡水平，减少神经元丢失，而且在一定程度上改善了全脑照射引起的幼龄大鼠放射性认知功能损害，发挥其神经保护作用。这提示米诺环素具有潜在的临床应用价值，或许可以作为脑部肿瘤放射治疗的一种有效辅助药物。