NF-κB抑制是药物治疗肝癌新的理想靶目标

摘要

目的：观察肝癌(HCC)形成过程中基因表达谱及转录核因子-κB(NF-κB)的动态改变. 方法：雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲制备肝癌模型,以全基因组芯片分析基因表达谱的动态变化,经病理组织学(HE染色)分析肝细胞的形态学变化,在癌变不同时期定量观察NF-κB动态变化,并分析了人肝癌及非癌组织中总RNA及NF-κB表达水平. 结果：鼠肝癌形成过程中,经含有28000个基因芯片分析发现,早期2898个基因上调,晚期3208个基因上调.正常对照肝NF-κB表达水平较低,在诱癌后肝细胞发生颗粒样变性、不典型增生、到高分化肝细胞癌形成过程中,随肝癌进展NF-κB表达呈梯度增加,在肝癌发展不同阶段NF-κB表达水平均显著高于对照组,并与肿瘤坏死因子-a表达高度正相关.人肝癌组NF-κ B表达,也明显高于自身对照的非癌组织(P＜0.01). 结论： NF-κB信号转导途径激活参与肝细胞的癌变过程,它的活性抑制是药物治疗肝癌新的理想靶目标.