阿奇霉素片健康人体相对生物利用度和药代动力学研究

摘要

阿奇霉素(azithromycin)是新一代大环内酯类抗生素,具有对酸稳定,口服不受胃酸破坏,且组织分布广,组织血药浓度高,半衰期长,安全性和耐受性好等特点.rn 目的:研究受试制剂阿奇霉素片与参比药物人体相对生物利用度及药代动力学.以便为临床应用提供药动学的理论依据.rn 方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,根据随机分组表,采用以下方法给药:第一周期:A组9名受试者单剂量口服受试制剂500mg,B组10名受试者单剂量口服参比制剂500mg.清洗期二周.第二周期:B组9名受试者单剂量口服受试制剂500mg,A组9名受试者单剂量口服参比制剂500mg.采用微生物法测定用药后不同时间血药浓度.rn 结果:二者的血药浓度一时间曲线基本一致,符合二房室模型,受试制剂和参比药物的药代动力学参数分别为:T1/2β:(34.61 ±7.419)h和(18.65±55.08)h;Tmax:(2.65±0.209)h和(2.55±0.16)h;Cmax:(557.15±129.57)μg·L-1和(548.34±137.46)μ g·L-1.药代动力学参数经双单侧t检验,P>0.05,差异无统计学意义。二者的药时曲线下面积(AUCo-tn8542.1±2286.1)μ g·L-1·h-1和(8651.1±2356.2)μ g·L-1·h-1.受试制剂的相对生物利用度为:F=(99.35±19.77)％.rn 结论:符合《药物制剂生物利用度和生物等效性试验指导原则》相应的规定,受试制剂阿奇霉素片与参比药物生物等效.讨论:根据我国新药临床研究指导原则,生物效价测定法可用于测定抗菌药物在人体内的血药浓度.经方法学考察显示微生物法测定阿奇霉素血清中浓度,灵敏性高,日内日间变异小,重现性好.阿奇霉素吸收后可迅速而广泛地渗入动物及人体组织内,特别优先分布在感染部位,浓度超过很多病原菌的最小抑菌浓度,并保持较长时间.食物可延长其吸收,但并不影响其生物利用度.部分药物在肠道被重新吸收,形成肝肠循,因此有受试者血药浓度曲线出现双峰现象,试验结果与国内外报道一致.