一个广东四川家庭的IDS基因新突变

摘要

为了研究中国Hunter综合征(MPSⅡ)患者的艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)基因的突变情况，为今后产前/种植前诊断等打下基础。我们应用尿黏多糖(GAGs)含量检测法对一对疑似MPSⅡ的异卵双胞胎及其父母进行初诊;再用干血滤纸片PCR法直接扩增IDS基因的各个exons及其与introns交界的部位，并用变性高效液相色谱(DHPLC)分析法快速筛检各个待测DNA片段，对出现异常峰形的样品再用PCR产物直接双向测序法进行DNA序列精确分析。结果显示这对异卵双胞胎尿检均为阳性，而其父母均呈阴性;PCR-DHPLC筛检结果显示，这对异卵双胎及其母亲有一异常峰形，而父亲正常;DNA序列分析显示，患儿的IDS基因的Exon 7发生了G1018A碱基置换，突变部位在第298位密码子(CAG)内，即IDS基因cDNA第1018 bp的G突变为A，为一同义突变。该患儿为这一突变的半合子，而其姐、其母均为这一突变的杂合子，而其父及101例正常对照和11例其他类型的MPS患者都未检测到该突变。同时，酶检结果也显示患儿的IDS酶活性有较明显的降低。说明我国Hunter综合征患者IDS基因第7外显子存在着一种新的病理性的同义突变;说明PCR-DHPLC和DNA序列分析是检测IDS基因突变的有效方法.推测这一突变是这对异卵双胞胎发病的主要原因。