固定化脂质体毛细管电泳用于研究药物与脂质双层膜的相互作用

摘要

采用固定化脂质体毛细管电泳(ILCE)研究7种非甾体抗炎药物与脂质双层膜的相互作用,为建立体外药物筛选新模型提供科学依据.提出利用无脂质体毛细管和固定化脂质体毛细管内电渗流的变化来计算固定化脂质含量的设想,在此基础上定义了一个与毛细管内壁的固定化脂质含量无关的容量因子(K'ILCE,校正容量因子),并对logK'ILCE与文献报道的logKILC(KILC为采用固定化脂质体色谱分析相同药物所得到的校正容量因子)的相关性进行了考察,同时探讨了不同电泳缓冲液系统、缓冲液浓度和脂质体组成成分中胆固醇的含量对药物-脂质双层膜相互作用的影响.结果表明:1)logK'ILCE与logKILC具有较好的相关性,ILCE可用于研究药物与脂质双层膜的相互作用,提出的设想具有可行性;定义的K'ILCE确实与毛细管内壁的固定化脂质含量无关,它能直接、客观地评价药物在脂质双层膜上的分配行为.2)电泳缓冲液的种类对药物在脂质双层膜上的分配行为影响不大;而缓冲液浓度对药物与脂质双层膜的相互作用影响较明显,浓度增加,相互作用减弱;脂质体中胆固醇的含量也会影响药物在脂质双层膜上的分配行为,低胆固醇含量时,药物在脂质双层膜上的分配与药物的疏水性有关,而高胆固醇含量时,由于脂质体膜的流动性大大降低而使药物在脂质双层膜上的分配减少.