反义VEGF寡核苷酸联合放射线治疗食管癌细胞移植瘤的实验研究

摘要

目的:研究干扰VEGF表达联合照射对裸鼠移植瘤的影响,并观察裸鼠肿瘤细胞生物学特征的变化,为抗VEGF基因治疗联合放射治疗食管癌提供理论依据。方法:将16只BALB/c/nu裸鼠随机分为4小组,每小组4只裸鼠:[1]对照组(TE-1组)[2]反义VEGF寡核苷酸组(TE1AO组)[3]单纯照射组(TE-1-R组)[4]反义VEGF寡核苷酸加照射组(TE-1-AOR组)。使用未转染的食管癌TE-1肿瘤细胞建立裸鼠爪垫移植瘤模型,在移植瘤直径达0.8cm(0.78~0.82cm)时开始实验,照射结束后开始使用反义VEGF寡核苷酸加脂质体转染。观察各组裸鼠移植瘤照射后移植瘤体积变化情况与肿瘤生长延迟时间(肿瘤直径从0.8cm生长至1.2cm所需时间)应用RT-PCR、westem blotting检测移植瘤组织中VEGF的表达和透射电镜分析裸鼠肿瘤组织中细胞凋亡情况。结果:TE-1-AO组、TE-1-R组、TE-1-AOR组的绝对延迟时间分别为(3.0±2.6)、(10.1±5.4)和(27.4±3.1)d标准化的延迟时间为(24.4±3.1)d,对放射的增益因子为2.41。TE-1-AO组和TE-1-AOR组较TE-1组和TE-1-R组的VEGF mRNA与蛋白表达产物相对光密度比值降低,凋亡增加。结论:反义VEGF治疗能显著提高食管癌细胞株TE-1裸鼠移植瘤放射效应。