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红景天和红景天苷对兔股动脉粥样斑块内新生血管及细胞外基质代谢影响的比较

摘要

目的:比较红景天水煎剂和红景天苷悬浊液在相同红景天苷浓度下对兔股动脉粥样斑块内新生血管、细胞外基质代谢以及血脂水平的影响。通过研究两者的药效在本模型上的差异,为中草药红景天应用的定量化和标准化探索途径。方法:30只新西兰兔以高脂饮食和股动脉球囊扩张建立动脉粥样硬化模型,分为对照组(10只),红景天组(10只)和红景天苷组(10只)。测定药物干预前后血脂和血清基质金属蛋白酶3(MMP3)水平。通过免疫组织化学对斑块内血管内皮细胞抗体CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、胶原、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、糜酶(chymase)和α平滑肌肌动蛋白抗体染色阳性区域进行定量。结果:血脂红景天都能显著降低血清LDL-C(8.87±4.00mmol/L vs 12.88±9.82mmol/L, P<0.05)和总胆固醇(10.11±3.59mmol/L vs 20.32±6.33mmol/L, P<0.01)水平,对甘油三酯无明显降低作用。红景天苷对血脂的影响没有达到显著性,该组的血清总胆固醇水平与红景天组比较有显著性差异(19.34±11.44 vs 10.11±3.59mmol/L, P<0.01)。斑块内新生血管两个药物干预组的新生血管面积(用CD34阳性染色面积表示)都比对照组显著减少(红景天组vs对照组:10.99±3.59% vs 20.39±5.96%, P<0.01;红景天苷组vs对照组:13.28±4.01% vs 20.39±5.96%, P<0.01),同样VEGF阳性面积也比对照组明显减少(红景天组vs对照组:11.43±3.41% vs 20.14±6.15%, P<0.01;红景天苷组vs对照组:13.59±4.74% vs 20.14±6.15%, P<0.01)。上述两个指标在两干预组间比较无显著性差异。斑块细胞外基质代谢药物干预组的胶原面积都比对照组显著减少(红景天组vs对照组:16.99±6.00% vs20.02±6.11%, P<0.05:红景天苷组vs对照组:15.65±1.97% vs20.02±6.11, P<0.01)。α平滑肌肌动蛋白抗体阳性面积也比对照组减少(红景天组vs对照组:10.34±1.62% vs 14.44±2.76%,P<0.01;红景天苷组vs对照组:11.94±2.84% vs 14.44±2.76%,P<0.01)两组间差别具有显著性(P<0.05)。各药物干预组斑块内的MMP-3阳性面积都比对照组明显减少(红景天组vs对照组:11.89±4.29% vs 16.30+5.96%, P<0.01;红景天苷组vs对照组10.51±2.34% vs 16.30±5.96%, P<0.01);红景天组和红景天苷组比较没有显著性差别。红景天能显著下降血清MMP-3水平(红景天组vs对照组:12.43±9.32mg/L vs 21.01±17.22mg/L, P<0.05),但是红景天苷不能;两干预组间比较有显著性差别(P<0.05)。两种药物都能减少斑块内的chymase阳性面积(红景天组vs对照组:9.13±1.95% vs 12.53±2.78%, P<0.01;红景天苷组vs对照组:5.57±2.13% vs 12.53±2.78%, P<0.01);两个药物干预组间比较差别达到显著性(P<0.01)。结论:红景天主要通过红景天苷对粥样斑块发生的作用有:降低粥样斑块内VEGF含量以减少斑块内血管新生,抑制斑块内胶原生成和MMP-3活性,以及下降血清LDL-C。红景天其他可能成分的作用包括:对平滑肌增殖和转化的影响,对MCP-1的作用,对肥大细胞以及chymase的作用,以及对血清VLDL-C的影响。

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