大鼠肝纤维化发展与消退过程中血清瘦素水平的变化

摘要

目的:观察肝纤维化形成发展与消退恢复过程血清瘦素水平,及其与纤维化、体重等的相关性,探讨肝纤维化病理过程中血清瘦素变化特点。方法:脂肪性肝纤维化模型组首次100％CCI<,4>溶液5ml/kg、其后40％CCI<,4>的橄榄油溶液3ml/kg皮下注射,每周2次,共6周。第1-2w给予高脂低蛋白饲料,而后给予纯玉米饲料。正常对照组予等量橄榄油,普通饮食。正常对照组设2d、3w、6w共3个观察点,共15只。模型组设2d、1w、2w、3w、4w、5w。、6w7个动态观察组,共75只大鼠。肝窦出血性大鼠模型组采取腹腔注射DMN10(u)l/kg,隔d一次,连续4w,共14次。正常组注射等量生理盐水。分别设染毒后3d、1w、2w、4w与停止染毒后1w、2w、3w,即造模之日起的第5w、6w、8w共7个动态观察点,正常组各5只,模型组各8只。生化法检测肝功能和脂肪含量,Jamall氏法测定肝组织羟脯氨酸含量,天狼星红染色观察肝组织胶原,ELISA法检测血清瘦素水平。结果：脂肪性肝纤维化大鼠与正常组比较,造模2d时大鼠血清瘦素含量明显下降,以后逐渐回升,3w时则达到最高,随后又逐渐下降,6w时大鼠肝组织瘦素含量仍然保持在较低水平。血清ALT和AST活性4w时基本达到峰值,随后进入一个平台期,6w时仍然保持在高水平,血清TC含量无明显变化,血清TG含量在造模第2d时明显低于正常大鼠,第2w时降至最低值,而后开始逐渐增加,但始终低于正常大鼠血清TG水平。模型早期肝组织Hyp变化不明显,随着造模持续,Hyp含量逐渐升高,6w时最为明显,达到1.4倍;与肝纤维化病理变化趋势基本相同。肝组织TG含量逐渐上升,第4w时明显增加,第6w时仍然维持在较高水平。DMN大鼠模型血清瘦素水平3d开始明显下降,4w时下降最明显,随后逐渐上升,8w后略高于正常组。随着DMN染毒的进行,大鼠血清ALT、AST与肝组织Hyp含量逐渐上升,染毒4w时达最高峰;染毒停止后逐渐下降,但8w时仍保持在较高水平。肝纤维化病理变化基本相同。两种模型大鼠血清瘦素水平与肝组织Hyp含量增加趋势相反,但是二者无明显相关性;与模型大鼠体重和TG含量呈明显正相关。结论：血清瘦素水平主要反映肝纤维化大鼠体重和肝组织TG含量,而与实验性肝纤维化发展与消退的病理过程无明显关系。