血管生成素1对小鼠早期急性肺损伤的保护作用

摘要

目的观察血管生成素1(angiopoietin-1，Ang-1)对油酸致小鼠早期急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的保护作用，探讨Ang-1对小鼠早期ALI血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)表达的影响。方法96只BALB/C小鼠随机分为4组，每组24只。正常对照组(A组)：尾静脉注射生理盐水0.9ml/kg；ALI组(B组)：尾静脉注射油酸0.9ml/kg制备ALI模型；正常对照+Ang-1组(C组)：注入生理盐水4h后腹腔内注射Ang-1 312.5μg/kg；ALI+Ang—1组(D组)：注射油酸4h后腹腔内注射Ang-1 312.5μg/kg；8h后每组随机抽半数小鼠处死后行肺泡灌洗(BAL)，另一半小鼠右肺称重后烘干，左肺留取病理标本；分别测定肺湿，干重比、BALF总细胞计数、中性粒细胞计数、蛋白含量变化；酶联免疫吸附(ELISA)测定血清和BALF中IL-6、VEGF的含量；光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学改变；免疫组化法检测组织中VEGF表达的变化。结果D组肺湿，干重比、BALF中蛋白含量和总细胞计数、中性粒细胞计数、血清和BALFIL-6含量、血清VEGF含量分别为(4.09±0.14)、(175.83±13.42)μg/ml、(34.42±4.14)×104/L、(19.85±3.93)×103/L、(1317.60±61.58)pg/ml、(652.07±16.91)pg/ml、(47.94±4.67)pg/ml，与B组[(5.32±0.51)、(227.25±11.93)μg/ml、(42.17±5.24)x104/L、(26.22±2.22)x103/L、(1509.46±116.90)pg/ml、(743.60±12.98)pg/ml、(74.32±5.01)pg，ml]比较均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；而D组BALF中VEGF的含量(178.58±14.81)pg/ml较B组(140.09+20.24)pg/ml升高(P<0.05)；肺损伤评分D组为(1.84±0.12)较B组(0.26±014)好转升高(P<0.05)。C组各观察指标(肺湿，干重比、BALF中蛋白含量和总细胞计数、中性粒细胞计数、血清和BALF IL-6含量、血清和BALF中VEGF含量)与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。D组肺组织中VEGF表达积分吸光度值(IOD)为(549±72)高于B组(342±85)，但低于A组(768±111)(P<0.05)；C组与A组IOD差别无统计学意义(P>0.05)。结论Ang-1对油酸致小鼠早期ALI可减轻渗出、抑制炎症细胞浸润和炎症因子动员，同时，Ang-1可引起小鼠早期ALI血清VEGF表达降低而BALF和肺组织中VEGF表达增加。本研究提示，Ang-1对油酸致小鼠早期ALI有一定的保护作用。