靶向肝癌细胞的多肽探针的设计、合成与分析

摘要

本研究选取人肝癌标志蛋白LAPTM4B蛋白胞外区与其他蛋白无同源性的EL1结构域作为靶点，基于正义肽与反义肽相互作用以及反义肽的简并性原理，设计出四条对应的反义肽。采用FMOC固相多肽合成策略进行多肽的合成，以Fmoc-AA-Wang树脂为起始固相载体，无水DMF为反应溶剂，利用六氢吡啶为脱保护剂，除去氨基末端Fmoc保护基，HBTU及N-甲基吗琳为活化剂，活化FMOC保护氨基酸的羧基，并与树脂上游离的氨基偶联。偶联结束后，采用三氟乙酸脱掉侧链保护基，并从树脂上裂解得到游离多肽。将所合成的反义肤通过RP-HPLC和MALDI-TOF-MS进行分离与表征。通过进一步分离纯化得到了纯度大于98%的四条多肽。将以反义肽作为探针，进行肝癌细胞的靶向成像分析研究。