MDR1基因在骨髓基质干细胞成脂分化中的作用

摘要

目的：探讨多药耐药基因(MDR1)在骨髓基质干细胞(MSC)受糖皮质激素作用 成脂分化过程中的作用。rn 方法：由新西兰大白兔骨髓分离出的MSC在体外培养、扩增后，使用罗丹明123荧光染料 结合流式细胞学技术观察不同浓度维拉帕米(0，2.5，5，10和20ug/ml)对MDR1基因编码的P-糖蛋白功能抑制情况。利用不同浓度的维拉帕米抑制骨髓基质干细胞的P-糖蛋白功能，并暴露于10-6mol/L地寒米松培养7天。每日在倒置相差显微镜下观察细胞形态变 化，并利用油红-0染色观察MSCs的成脂分化；分别检测各组碱性磷酸酶活力和甘油三酯含量。rn 结果：MSCs胞内罗丹明123荧光强度随维拉帕米浓度提高而逐渐升高。MSCs在地塞米松 诱导的成脂分化过程中，不断增大变圆，胞内脂滴逐渐增多，其程度随维拉帕米浓度增加而加重。MSCs在10-6mol/L地塞米松作用的第7天，0ug/ml维拉帕米浓度组MSCs碱性磷 酸酶活力约为20ug/ml组的7.67倍(P＜0.001)；20ug/ml维拉帕米浓度组MSCs甘油三酯含量约为0ug/ml组的3.79倍(P＜0.001)。rn 结论：维拉帕米能够有效的抑制MSCs的P-糖蛋白功能，并且受抑程度随其浓度升高而增加。维拉帕米能够显著促进地塞米松诱导的MSCs成脂分化，同时抑制成骨分化。