慢性间断性缺氧对小鼠肾脏结构、基质金属蛋白酶-1、9及其组织抑制因子-1的影响

摘要

目的：研究慢性间断性缺氧(CIH)对小鼠肾脏结构、基质金属蛋白酶-1、9(MMP-1，9)及组织抑制因子-1(TIMP-1)表达变化的影响，探讨其在睡眠呼吸暂停综合征(SAS)肾损害中的作用。方法：将30只ICR小鼠随机分为4组，空气模拟对照组(10只)、CIH八周组(10只)、四周组(5只)、二周组(5只)。采用光镜下病理检查和免疫组织化学方法观察实验小鼠肾组织结构和MMP-1，9及TIMP-1在肾脏的表达。结果：1.CIH组见肾小管上皮细胞肿胀、空泡、颗粒变性，随缺氧时间延长，变性范围扩大，主要表现为近曲小管的病理改变。CIH八周组可见部分肾小管坏死。2.MMP-1，9及TIMP-1主要表达于肾小管上皮细胞。3.各组间MMP-1，9与TIMP-1表达水平两两比较结果示：与对照组比较①各CIH组MMP-1表达均明显减少(P<0.01)，二周时降至低谷，随后MMP-1表达略有同升;CIH组间两两比较差异无显著性(P>0.05)。②MMP-9在二周组的表达水平显著升高(P<0.01)，而在四、八周两组则显著降低(P<0.01)。③各CIH组TIMP-1均呈高表达(P<0.01)，其中高峰表达在二周缺氧组。④各CIH组MMP-1/TIMP-1均显著降低(P<0.05)，其中二周组达低谷(P<0.01)，各CIH组间两两比较差异无显著性(P>0.05)。⑤MMP-9/TIMP-1随间断缺氧时间的延长呈下降趋势，四周、八周两组均低于对照组(P<0.05)，低谷表达在八周组(P<0.01)。4.随间断缺氧时间延长，TIMP-1与MMP-1之间存在负相关关系(r=-0.769，P<0.01)：TIMP-1与MMP-9之间存在正相关关系(r=0.392，P<0.05)。结论：CIH可引起实验小鼠①肾小管变性、坏死等病理变化，②肾小管上皮细胞MMP-1，9、TIMP-1表达异常，③MMP-1/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1下降，这可能参与了SAS肾损害的发生发展过程。