卡维地洛对家兔动脉粥样硬化模型中热休克蛋白60及斑块稳定性影响的实验研究

摘要

目的:探讨热休克蛋白60(HSP60)是否与动脉粥样硬化(AS)发展最终阶段出现不稳定斑块有关,卡维地洛能否通过其抗氧化应激作用影响HSP60在斑块处的表达和释放入血,从而影响下游炎症反应过程.rn 方法:家兔喂与高脂饲料4周后加以髂动脉球囊剥脱术,后随机分为高脂对照组和卡维地洛高低剂量组,再喂养6周,处死动物后获取动脉血清标本,行大体观察和病理切片镜下观察,并对斑块局部HSP60、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达分布情况行免疫组化染色观察,采用酶联免疫吸附测定试验(ELISA)测定血清可溶性HSP60(sHSP60)、ox-LDL,酶法测定丙二醛(MDA).rn 结果:卡维地洛高剂量组在血管面积和斑块面积上明显低于高脂对照组(P=0.012),不稳定高危性斑块数目较高脂对照组有减少.卡维地洛组HSP60、MMP.2阳性表达面积明显低于高脂对照组,HSP60和MMP-2的表达量之间存在明显正相关关系(r=0.709,P=0.001).高脂对照组比空白对照组sHSP60、ox-LDL、MDA水平显著升高,卡维地洛用药后,高剂量组均有明显下降.sHSP60水平分别与ox-LDL、MDA相关.rn 结论:卡维地洛可使AS斑块处MMP-2、HSP60的表达下调,推测卡维地洛可能通过其巨大抗氧化功能影响自由基代谢,通过脂质过氧化使sHSP60产生减少,下游的进一步炎症反应受到抑制,从而影响斑块的稳定性。