黄芪多糖对实验性2型糖尿病大鼠脂肪组织UCP2表达的影响

摘要

目的：解偶联蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2) 是解偶联蛋白家族的新成员,位于线粒体内膜上的阳离子载体蛋白。它可以引起质子的渗漏,使氧化磷酸化解偶联,ATP 合成减少,调节能量代谢。UCP2 广泛分布于人体各组织器官。本文主要研究2型糖尿病大鼠脂肪组织中UCP2表达的改变，进一步探讨黄芪多糖（APS）在糖尿病治疗中的可能作用机制。rn 方法：雄性SPF级SD大鼠40 只，随机分为两组: 高脂组（n=24）和普通组（n=16）。高脂组给予高脂饲料，普通组给予普通饲料。于饲养第8 周末对高脂组动物行尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)25mg·kg-1，1周后取高脂组中造模成功的16 只动物再随机分为两组：糖尿病组（DM组，n=8），糖尿病＋APS治疗组（DM+APS组，n=8）。普通组也随机分为两组：正常组(C组，n=8)，正常＋APS对照组（C+APS组，n=8）。各组动物不限饮食和饮水。DM组和 DM+APS组继续给予高脂饲料。C+APS组和DM+APS组同时灌胃给予APS（700mg·kg-1·day-1) 治疗，持续8周。饲养期间定期检测动物体重、血糖(BG、FBG)、口服葡萄糖耐量(OGTT)、血胰岛素（FINS），计算胰岛素敏感指数（ISI）。于治疗第8 周末处死所有动物，用免疫印迹法检测心肌中UCP2蛋白表达水平，并检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的苏氨酸磷酸化水平。rn 结果：rn （1）DM+APS组动物在治疗5 周后体重减轻逐渐得到控制，与DM组比较差异有统计学意义（P＜0.01)；rn （2）DM+APS组动物在治疗第8 周末,空腹血糖较DM组显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01)，OGTT 各时点血糖值较DM组均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01)，胰岛素敏感指数较DM组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05)；rn （3）DM组动物脂肪组织中UCP2蛋白水平较C组显著降低，差异有统计学意义（p＜0.05）；DM+APS组脂肪组织中UCP2水平较DM组有显著上升，差异有统计学意义（p＜0.05）。rn （4）DM组动物脂肪组织中pAMPK水平较C组显著降低，差异有统计学意义（p＜0.05）；DM+APS组脂肪组织中的pAMPK水平较DM组有显著上升，差异有统计学意义（p＜0.05）。rn 结论：rn （1）链脲佐菌素（STZ）注射并配合高脂饮食可以诱导正常SD 大鼠出现“三多一少”的典型症状和高血糖、胰岛素敏感性下降、糖耐量异常等2型糖尿病的特征，可作为研究2型糖尿病的理想动物模型。rn （2）2型糖尿病时脂肪组织中UCP2水平显著下降，pAMPK水平也显著下降。rn （3）黄芪多糖治疗2型糖尿病的机制可能是通过增加AMPK的活性，进而增加解偶联蛋白2的表达，来改善胰岛素抵抗。