Fra-1与乳腺癌的发生及侵袭转移相关性的实验研究

摘要

通过免疫组织化学方法检测Fra-1在61例良、恶性乳腺肿瘤中的表达，发现良、恶性乳腺肿瘤的细胞核和细胞质都存在Fra-1表达，但Fra-1在恶性肿瘤细胞质中的表达(31/47，90.2%)明显高于良性肿瘤(3/20，15%)，并分析了Fra-1在恶性肿瘤细胞质中的表达与乳腺癌重要的预后指标ER、PR和HER2的关系。rn 为进一步明确Fra-1与乳腺癌细胞侵袭迁移的关系，随后构建了Fra-1真核表达载体，在低侵袭性的MCF-7细胞中过表达Fra-1，通过集落形成实验、勃附实验、迁移实验，观察了Fra-1对乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响。rn 为探讨Fra-1参与肿瘤侵袭迁移的机制，应用生物信息技术发现侵袭转移相关基因MMP-9的启动子上含AP-1的结合位点，推测Fra-1可能通过调控MMP-9增加了乳腺癌细胞的增殖、勃附和迁移能力。随即钓取MMP-9启动子基因，构建了pGL3-MMP-9启动子报告载体，通过双荧光素酶报告载体分析Fra-1对侵袭转移相关基因MMP-9启动子活性的影响。