丹參酮ⅡA經由降低粒腺體膜電位和增加活化氧族群抑制人類小細胞肺癌H-146的增殖

摘要

目的：探讨丹参酮ⅡA对小细胞肺癌NCI-H146的影响及其可能的分子机转。rn 方法：利用MTT方法检测不同浓度的丹参酮ⅡA，对NCI-H146的细胞毒性。接着利用动物实验将肺癌细胞NCI-H146(3×106/0.2ml)转殖在裸鼠(SCIDmice)皮rn下，经一个月後肿瘤长到约1公分大小，然後开始给丹参酮ⅡA(溶在玉米油)，剂量分别为40mg/kg和80mg/kg，腹腔注射，对照组注射玉米油，隔日一次，连续15次，然後牺牲，牺牲前秤体重，牺牲後取瘤秤重，检测对小细胞肺癌NCI-H146荷瘤小鼠的治疗效应。利用流式细胞仪(Flow cytometry)检测钙离子浓度、粒腺体的膜电位(mitochondria membrane potential，MMP)和活化氧族群(reactive oxygen species，ROS)的量。rn 结果: 丹参酮ⅡA对NCI-H146的增殖抑制作用有剂量依存效应。丹参酮ⅡA藉由腹腔注射治疗荷小细胞肺癌H-146小鼠，可减少小鼠死亡，并且有部份疗效。也发现丹参酮ⅡA作用於NCI-H146细胞可使MMP快速下降，ROS的量快速上升及钙离子浓度上升。rn 结论：丹参酮ⅡA在体外可透过快速降低粒腺体的膜电位，使ROS的量快速上升，抑制NCI-H146的增殖。丹参酮ⅡA在未来将可能开发成为治疗小细胞肺癌的药物。