Resveratrol inhibits oligomeric Aβ-induced microglial activation via NADPH oxidase

摘要

小胶质细胞介导的神经炎症在阿尔茨海默症(AD)的发病机制中扮演关键角色.许多证据表明NADPH氧化酶在神经炎症过程中发挥了重要作用.白藜芦醇是一种具有抗炎活性的天然多酚类化合物,因其良好的神经保护作用而受到广泛关注.本研究旨在探明白藜芦醇对低聚态Aβ(oAβ)诱导的BV-2小胶质细胞激活的抑制作用,并探讨NADPH氧化酶在这一作用中扮演的角色.高内涵细胞计数和BrdU掺入法被用于测试小胶质细胞的增殖情况;炎症因子ROS、NO、TNF-α和IL-1β的含量使用ELISA法进行测定.结果显示白藜芦醇可以显著抑制oAβ诱导的小胶质细胞增殖和多种炎症因子的释放.进一步的机制研究发现白藜芦醇对oAβ诱导的NADPH氧化酶亚基p47phox和gp91phox 的mRNA和蛋白表达上调具有明显的抑制作用,提示白藜芦醇对oAβ激活的BV-2小胶质细胞的抑制作用可能是由NADPH氧化酶介导.上述实验结果表明,NADPH氧化酶可能是AD治疗药物的潜在作用靶点,白藜芦醇是有AD治疗开发价值的天然产物.