基于片段的药物发现-fragment based drug discovery

摘要

新药的寻找是—件耗资巨大而效率很低的工作。为了增加新药发现、研究的效率，科学家们一直致力于寻找新的药物设计和药物筛选的方法；1990年代，Jencks提出了“基于片段的药物发现”(fragment-based drug discovery，FBDD)这一概念，即通过对与靶标结合的片段分子筛选和优化可以得到新颖的药物实体。FBDD的过程主要包含三个环节：1、片段库的建立， 2、筛选得到可与靶点结合的片段，以及这些片段的结构构象，3、将这些片断延伸或者合理连接成为“药物分子”。经过十几年的发展，到目前为止一些大的制药公司采用fbdd已经成功的开发了10个以上的临床候选药物，基于片断的药物发现的出现为药物设计提供一种新的选择。本文综述了FBDD的过程、所采用的技术方法，以及以及研究现状，并简单概述了ABT-518，ABT-737的开发过程；随着筛选技术不断的改进，我们相信FBDD必将成为药物设计的一个重要的、不可缺少的有效手段。