维生素K1微乳注射剂对Beagle犬的长期毒性研究

摘要

目的:有关维生素K1微乳剂的安全性评价的研究较少,本实验拟通过观察Beagle犬连续静脉滴注维生素K1微乳注射剂30 d后产生的反应,了解维生素K1微乳剂的毒性,对临床用药安全剂量的提供具有一定参考价值.rn 方法:将Beagle犬分为空白对照及维生素K1微乳注射剂高、中、低剂量(80、40、20mg·kg-1)组,每组6只,雌雄各半,每天静脉滴注给药,连续给药30 d,并进行恢复性观察,各组动物分别于给药前、给药期间、恢复期对体温、体重及食量记录,同时调整给药量;实验结束后,对下列指标进行检测:血液学检查,包括红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)及其分类、血小板;血液生化学检查,包括天门冬氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酸磷酸激酶(CK)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(T-BIL)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、C1-、Na+、K+等指标;病理组织学:取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、前列腺、胸腺、子宫、睾丸、大脑测定脏器重量并进行HE染色、光学显微镜检查,进行尿及心电图检查.恢复性观察:给药1个月后,每组留下1/3动物停止给药继续观察10天,采血,测定血液学和血液生化指标,尿液及心电变化,之后处死动物进行系统尸解,测定脏器重量并进行病理组织学检查.rn 结果:40,80 mg/kg剂量组动物给药初期引起厌食，体重增长缓慢，眼眶肿胀、充血等现象，3周后恢复正常，同时维生素K1注射乳静脉滴注后狗体温升高，停药后恢复正常，血液学、血液生化、系统尸解及组织病理学检查、尿和心电图等指标均未发生改变。20mg/kg剂量组始终未见与药物有关的毒性反应。rn 结论:维生素K1微乳注射剂对Beagle犬的无毒反应剂量为20 mg/kg。