甘草酸18H差向异构体对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响

摘要

目的：研究甘草酸18H差向异构体18α-甘草酸、18β-甘草酸对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响。rn 方法：建立Caco-2细胞模型，采用罗丹明-123摄取法评价P-糖蛋白的功能；利用流式细胞仪测定Caco-2细胞膜上P-糖蛋白的表达。rn 结果：中、高浓度(30 μM，120 μM)的18α-甘草酸使细胞内罗丹明-123的浓度分别增加了32.0%和8.2%，低浓度(1 μM)的18α-甘草酸对罗丹明-123外排的影响没有统计学意义；低、中、高浓度(1μM，30 μM，120 μM)的18β-甘酸均能使细胞内罗丹明-123的浓度分别减少42.8%、42.6%和30.2%。Caco-2细胞与药物孵育72 h后，低、中、高浓度(1μM，30μM，120μM)的18α-甘草酸使P-糖蛋白的表达分别下调18.4%，23.8%和20.0%；高浓度(120μM)的18β-甘草酸使P-糖蛋白的表达上调5.9%，低、中浓度(1μM，30μM)的18β-甘草酸对P-糖蛋白表达的影响没有统计学意义。rn 结论：18α-甘草酸对P-糖蛋白功能和表达的影响均表现为抑制作用；相反，18β-甘草酸对P-糖蛋白功能和表达的影响均表现为诱导作用。