酒精对HBV转基因小鼠肝脏的损伤作用及其分子机制

摘要

目的：观察酒精对HBV转基因小鼠肝脏的损伤作用，探讨在肝损伤早期酒精和HBV协同作用的分子机制。rn 方法：20只HBV转基因小鼠和20只普通小鼠，随机分为转基因小鼠对照组、转基因小鼠酒精组、普通小鼠对照组和普通小鼠酒精组。转基因小鼠酒精组和普通小鼠酒精组分别以50%vol白酒灌胃，5ml/Kg/d，1次/日，转基因小鼠对照组和普通小鼠对照组分别以生理盐水灌胃，5ml/Kg/d，1次/日，共10w。榆测血各组小鼠血清HBV DNA载量，ALT、AST水平，肝脏病理组织学改变及肝组织TGF-β1(转化生长因子-β1)、Smad3、Smad7、CTGF(结缔组织生长因子)mRNA的表达。rn 结果：酒精增加转基因小鼠HBV DNA病毒载量(较转基因小鼠对照组，P<0.05)。酒精导致转基因小鼠血清ALT、AST水平升高，肝细胞病理损伤及肝组织炎症反应程度加重，但纤维化不明显，肝组织TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达增办(较转基因小鼠对照组及普通小鼠酒精组，P<0.05)；引起转基因小鼠肝组织Smad7mRNA表达增加(较转基因小鼠对照组，P<0.05)。酒精也可引起普通小鼠肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGF mRNA表达增加(较普通小鼠对照组，P<0.05)。rn 结论：酒精与HBV的协同作用与促纤维化有关因子TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA的表达增加及TGF β1/Smad通路信号分了表达比例失调有关。