一个好的起点:反向药理学的方法学

摘要

反向药理学旨在通过探索性研究,整合所记载的临床经验和实验发现使传统药物成为现代药物研发中更好和更安全的先导物.然而传统药物一般为多种化合物的混合物且往往具有多种药理效应,使得阐明或识别它们的药效成分及药理机制极为困难,针对这种状况,提炼出传统药物研究中亟待解决的关键科学问题在于传统药物的药理研究既要阐明其产生药理效应的作用机制,又要确定其产生特定药理效应的药效物质基础,如何从物质基础和作用机制二者的相关性着手探求传统药物临床效应的科学根据?基于以上认识,在傣药龙血竭镇痛效应研究的背景下,提出了以传统药物本身的药理效应为参照、将药物的化学成分(组合)的效应与药物本身的效应进行比较,寻求能替代产生原药物效应的化学成分(组合)作为研发新药的先导物这一反向药理学方法学的基本原则,并且根据这一原则建立起定量化的传统药物药效物质的操作型定义,把对传统药物药效物质基础的探求转化为如何实现传统药物本身的药理效应与其成分(组合)的药理效应之间关系的检测、表达与分析这样一个能应用现代科学技术逐步解决的问题,由此形成了传统药物药理与物质基础研究的框架,并充分证明了龙血竭的镇痛效应由它的三种成分协同作用产生.