诱导建立猴Ⅰ型糖尿病疾病模型过程中并发症及死亡病例病理学研究

摘要

目的：单次大剂量静脉注射链脲菌素(Ⅰ组:100 mg/kg，Ⅱ组：120 mg/kg)靶向性损伤正常猕猴胰岛β细胞，造成猕猴胰岛分泌胰岛素不足，严重者丧失分泌胰岛素功能，产生类似Ⅰ型糖尿病疾病的临床症状和病理变化。rn 方法：单次大剂量静脉注射链脲菌素链脲菌素后动态监测血糖，血液生理生化指标，受试猕猴给药后临床症状，死亡病例病理组织观察。rn 结果：大剂量注射链脲菌素成功诱导两组受试猕猴Ⅰ型糖尿病疾病模型，Ⅰ，Ⅱ两组试猕猴在注射后均表现出厌食，饮水量减少，腹痛，腹泻，精神沉郁等临床症状，Ⅰ组猕猴无死亡病例：Ⅱ组猕猴在注射后2周内发病死亡3只，死亡率达75％。给药前后测定两组猕猴AST，ALT，UREA等外周血生化指标均有显著升高。死亡猕猴脏器病理组织学变化：其受损伤脏器分别诊断为急性坏死性胰腺炎，急性出血性肝炎;rn 急性肾小球肾炎;坏死性肠炎。rn 结论：注射链脲菌素后一周内，两组猴均表现出明显的糖尿病临床症状，表明出单次大剂量注射链脲菌素(Ⅰ组：100 mg/kg，Ⅱ组：120 mg／kg)能成功诱发猕猴Ⅰ型糖尿病疾病，同时继发引起其他组织器官(肝、肾、肠)的损伤作用，Ⅱ组受试猴表现出了更强烈的药物毒性作用，在注射1周到2周时间内大范围地引起猴死亡，而Ⅰ组受试猴在通过术后简单的对症治疗措施后，很好的保障了其存活率，成功诱导猕猴Ⅰ型糖尿病疾病模型。本实验旨在找出单次大剂量注射链脲菌素在诱发猕猴Ⅰ型糖尿病疾病动物模型的过程中，对剂量的选择以及造模过程中涉及的一系列特征性病理变化提供了又一研究数据。