丹红注射液联合脂肪干细胞移植改善糖尿病裸鼠后肢缺血血管新生的研究

摘要

目的：在糖尿病裸鼠后肢缺血模型上,联合使用丹红注射液(Danhong Injection,DH)和脂肪干细胞(Adipose tissue derived-stem cells,ADSCs)移植,观察其对模型动物后肢血流灌注及血管管样生成的影响.rn 方法：采用一次性腹腔注射链脲霉素(streptozotocin,STZ),联合分离糖尿病裸鼠左下肢股动脉的方法制备糖尿病裸鼠后肢缺血模型.将40只裸鼠随机分为糖尿病后肢缺血对照组(n=10)、糖尿病后肢缺血+ADSCs(1×106个/只)移植组(n=10)、糖尿病后肢缺血+DH(2μl/g×7天,腹腔注射)组(n=10)及糖尿病后肢缺血+DH联合ADSCs移植组(n=10),2周后,通过激光多普勒血流灌注扫描仪(Laser Doppler perfusion imager system,LDPI)观察血流灌注情况,X线动脉造影观察血管管样生成情况.rn 结果：STZ腹腔注射2周后,测外周血糖值为20.33±1.93mmol/l,各组间血糖值差异无统计学意义.术后采用LDPI观察下肢血流灌注情况,采用LDPIwin3.1软件分析左下肢血流灌注量明显低于右下肢血流灌注量(p＜0.05),各组间血流灌注值差异无统计学意义(n=10,p＞0.05).与对照组相比,单纯ADSCs移植和单纯DH腹腔注射,均能明显增加血流灌注比率(P＜0.05),X线造影结果显示管样形成明显增加(P＜0.05).HE染色和CD31免疫组化染色结果显示,与对照组相比,单纯ADSCs移植和单纯DH腹腔注射明显增加微动脉管径和管壁面积,促进微动脉新生(P＜0.05).与其余3组比较,DH联合ADSCs移植对后肢缺血具有协同保护作用,疗效更佳(P＜0.05).rn 结论：单独给予ADSCs移植或DH腹腔注射,均能改善糖尿病裸鼠后肢缺血血流灌注,促进血管管样生成,扩张缺血组织的肌间动脉,增加微血管密度;但联合使用DH腹腔注射和ADSCs移植,作用明显优于单独干预.