新型新烟碱N-氧化物类似物的合成、杀虫活性及分子对接研究

摘要

作为新烟碱类杀虫剂研究和发展长期战略的一部分，对新烟碱类的N-氧化物衍生物进行了研究。新烟碱类杀虫剂作用于昆虫烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)，因其低哺乳动物毒性，杀虫谱广，且具有良好的系统性能，自吡虫啉(IMI)上市以来的几十年中，新烟碱类化合物已被越来越多地用于控制各种昆虫。新的新烟碱类化合物的发现和发展是一个漫长而艰难的过程。不管怎样，现在还没有任何有关的新烟碱N-氧化物衍生物及其活性的报道。同时，对新烟碱类化合物与靶标绑定功能的全面了解对新的分子设计和发现也是有益的。此前，氢键增强脒基团的共轭π-π相互作用被发现是在新烟碱与烟碱乙酰胆碱受体结合的过程中发挥了关键的作用，并且最近也通过对IMI-AChBP复合物的X-射线结构衍射进行了确证。因此，我们希望氧原子的引入能增加共轭体系的正电荷，这可能导致一个强大的π-π相互作用，增加亲和力。在此，我们报道一些选定的新烟碱类N-氧化物的衍生物的合成、生物活性和计算化学研究。它们具有不同的结构，如开环和闭环系统，五元环和六元环，硝基亚氨基，硝基亚甲基和氰基亚氨基。