碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的体外释药规律：具有促进兔静脉皮瓣成活的作用

摘要

背景：与正常生理性皮瓣相比，静脉皮瓣的主要优点在于摆脱了动脉血管分布区域对传统轴型皮瓣的供区与受区的限制，但其成活率不稳定。rn 目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(bFGF-polylactic-co-glycolic acid，bFGF-PLGA)缓释微球对兔静脉皮瓣成活的影响。设计、时间及地点随机对照动物实验，于2008—05/10在南华大学完成。材料健康新西兰大白兔24只，随机分为3组：b FGF-PLGA缓释微球组、空微球组、空白对照组，8只/组。rn 方法：应用正交设计试验进一步优化碱性成纤维细胞生长因子微球的制备工艺，采用优化处方制备bFGF—PLGA微球。3组兔均制作侧腹壁静脉皮瓣，术前5 d，b FGF-PLGA缓释微球组向皮瓣皮内注射28.85 g/L优化处方后的bFGF—PLGA微球3 mL(含碱性成纤维细胞生长因子20μg)，空微球组同法注射同等质量空微球+等量碱性成纤维细胞生长因子混合溶液，空白对照组注射等量生理盐水。主要观察指标考察bFGF—PLGA微球外观形态和粒径分布，检测其载药量、包封率、体外释药性质。术后7 d输测皮瓣成活率，取兔皮肤标本行CD34+免疫组化染色，检测CD34+的表达及皮瓣内微血管密度。rn 结果：所制微球表面光滑圆整，球体均匀度好，无粘连现象;微球粒径98%分布在12.50～43.49 μm，平均粒径26.93 μm，径距0.611±6.60;载药量为[(23.11±0.44)×10-3]%，包封率为(86.51±0.83)%;突释期内微球的体外释放度为27.78%，30 d后体外累积释放度高达81.56%，微球的体外释药规律符合Higuichi方程(r=0.997)。空微球组、空白对照组的静脉皮瓣成活率及皮瓣内微血管密度基本相似(P=0.597，P=0.336)，但均明显低于bFGF-PLGA缓释微球组(P=0.000)。免疫组化染色结果显示，bFGF—PLGA能够促进皮瓣与周围建立血供关系，改善皮瓣的成活，并表达较为丰富的CD34+。rn 结论：应用W/O/W复乳-干燥法可成功制备表征良好、载药量和包封率高的bFGF-PLGA微球，该微球通过较长时间地持续释放活性碱性成纤维细胞生长因子，可明显促进兔静脉皮瓣的存活。