甘草酸对小鼠血浆、脑组织中马钱子碱毒代动力学的影响

摘要

目的：研究甘草酸对中毒剂量下马钱子碱血浆、脑组织代谢动力学的影响，探讨甘草酸解毒机制。方法：雄性昆明种小鼠随机分为三大组，分别连续7天腹腔注射生理盐水、甘草酸溶液和维拉帕米溶液，第8天各组均腹腔注射马钱子碱溶液，于不同时间点取血和脑组织。UPLC-MS/MS法测定血浆和脑组织匀浆液中马钱子碱浓度。结果：持续给予甘草酸未能使血浆中马钱子碱浓度降低，但脑/血浓度比值曲线下面积较对照组减少了37.6%（P＜0.05）；P-gp抑制剂维拉帕米使脑内AUC0→10h、脑/血浓度比值曲线下面积较对照组分别增加了30.7%、32.5%（P＜0.05）。结论：甘草酸加速了马钱子碱在脑部的清除；维拉帕米阻止了药物从脑部的排出，甘草酸可能通过诱导血脑屏障上P-糖蛋白加速马钱子碱的脑部转运，马钱子碱可能是小鼠血脑屏障上P-gp底物。