CYP2C9与CYP2C19基因多态性与癫痫患者丙戊酸血药浓度关系研究

摘要

目的：探讨细胞色素氧化酶P450 2C19（CYP2C19）)和CYP2C9基因型对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响。方法：对40例癫痫患者应用限制性酶切片段多态性技术分析中国人常见的2个CYP2C19和1个CYP2C9等位基因变异，应用荧光偏振免疫法测定患者丙戊酸的血药浓度，在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后，分析CYP2C19和CYP2C9基因型和丙戊酸血药浓度的关系。结果：根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量将患者分为基因型CYP2C9*1*1合并CYP2C19*1*1的野生型纯合子强代谢者（EM），基因型为CYP2C9*1*3或CYP2C19*1*2或CYP2C19*1*3的杂合中间代谢者（IM），基因型为CYP2C9*3*3或CYP2C9*1*3合并CYP2C19*1*3或CYP2C19*2*2的突变型纯合子弱代谢者（PM）。三组频率分别为47.5%，25%和27.5%。并且突变基因携带数量与标准血药浓度呈正相关。PM患者服用等剂量丙戊酸时血药浓度比EM患者高（P<0.05）。结论：丙戊酸代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。同时检测患者CYP2C19和CYP2C9基因型可以预测患者药物浓度，有利于临床选择适宜的丙戊酸初始剂量。