连续静脉输注雷贝拉唑后健康志愿者体内的药动学和药效学研究

摘要

目的：研究连续5天静脉输注雷贝拉唑后健康志愿者体内的药动学和药效学特征。方法：63名受试者(男性33名，女性30名)在4家中心接受连续静脉输注给药5天的治疗，每次给药时间为30 min.试验分为3个剂量组，分别为10，20，40 mg组，血样采集时间分别为：330，360和420 min。血浆中药物浓度采用HPLC-UV法测定。同时监测给药第1天和第5天24 h胃内pH值。结果：在单次和多次给药后，低、中、高剂量组的AUCo-τ分别为：51.9±22.1,96.7±27.6，188.4±65.8mg/L*min和59.3±23.9，106.7±27.8，200.3±79.0mg/L*min;Cmax分别为：0.64±0.11，1.30±0.26，2.6±0.54μg/mL和0.76±0.15，1.39±0.25，2.91±0.53μg/mL，多次给药后的AUC0-τ和Cmax比单次给药的要大，但是没有统计学意义。低中高剂量组多次给药和单次给药后的AUC(0，τ)和Cmax的比率分别为：1.14：1.10：1.06和1.19：1.07：1.12。高剂量组单次给药后胃内24-hpH值要明显高于低剂量组，多次给药后低中高剂量组的胃内pH值都要比单次给药时高，然而多次给药后低中高剂量组之间的胃内pH值之间没有显著性差异。结论：雷贝拉唑药动学和药效学参数之间有一定相关性，药效学参数部分依赖于给药的AUC或Cmax，随着给药次数增加，药效也会随着增加。