肾移植术后CsA慢性肾毒性患者中CYP3A4的新突变位点

摘要

背景:环孢素A(CsA)主要经过细胞色素P450 酶3A4(CYP3A4)代谢。已有研究表明CYP3A4 基因多态性影响CsA的药代动力学，而且CsA 慢性肾毒性的主要是由于CsA 在体内的长期蓄积。CYP3A4 基因多态性可能是肾移植术后CsA 慢性肾毒性的主要原因之一。rn 方法:共200个(105个CsA 慢性肾毒性患者和95个非慢性肾毒性患者)接受CsA 治疗的肾移植者参加此项研究。主要采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)和直接测序法检测外显子5，7，9和12的点突变。rn 结果:发现3个CYP3A4的新突变位点。点突变336A>G 在3个肾移植患者中发现，837G>A 在8个肾移植患者中发现。最重要的是，新突变位点406A>C，仅在3个慢性肾毒性患者中检测到；而且406A>C 导致136 位苏氨酸(Thr)变为苯丙氨酸(Phe)。但是此研究中并未检测到外显子5，7，9和12 中已知的突变位点。rn 结论:在中国肾移植患者中发现3个CYP3A4的新突变位点。新突变位点406A>C 可能导致CYP3A4 酶活性的改变，并影响CsA 慢性肾毒性的发生。