HIV-1感染者CD4+T细胞受体基因多样性特点及其与病毒载量的相关性

摘要

目的：分析HIV-1感染者CD4+T细胞受体(TCR)基因的多样性特征及其与病毒载量的相关性。方法：应用抗CD4单克隆抗体从25份HIV-1感染者和10份HIV-1阴性对照样本外周血单个核细胞(PBMC)中分离CD4+T细胞，提取细胞总RNA，然后通过逆转录及巢式多聚酶链式反应(nested—PCR)对TCR 22个Vβ基因家族的瓦补决定区3(CDR3)进行扩增，利用ABI3700测序仪对扩增的PCR产物进行扫描，定量分析HIV-1感染者TCRCDR3区多样性变化特征及其与病毒载量的相关性。结果： HIV-1感染者CD4+T细胞TCRCDR3区平均D值显著高于正常对照组(P<0.05)，TCR Vβ基因各家族CDR3长度谱型成寡克隆分布，TCR CDR3区的紊乱与病毒载量呈正相关(R=0.494，P<0.05)：HIV-1感染引起TCR多样性的改变不仅表现在不同Vβ基因家族上，而且也表现在CDR3长度上，其中感染者Vβ8、Vβ22、Vβ23基因家族的变化与正常人存在统计学差异。结论： HIV-1感染能引起CD4+T细胞TCR基因多样性的减少及高斯分布的破坏，TCRCDR3区的紊乱与病毒载量呈正相关。