CRF及其受体在大鼠内脏高敏感信号传导中的作用及其与结肠动力的关系

摘要

目的：观察侧脑室内注射CRF-R1拮抗剂、CRF-R2激动剂对IBS大鼠内脏高敏感及结肠动力异常的作用，探讨CRF及其受体在内脏高敏感信号传导通路中的的作用及其与结肠动力的关系。rn 方法：60只雄性清洁级SD大鼠按随机数字表法分入空白对照组(n=12)、模型组(樟脑丸条件刺激和肢体束缚直肠刺激非条件刺激轮替致敏，n=12)、干预组(n=36)。干预组又随机分为干预对照组、干预一组和干预二组，每组12只，于进行樟脑丸条件刺激结合肢体束缚直肠扩张非条件刺激轮替致敏造模的第一、五天分别给予侧脑室注射生理盐水、CRF-R1拮抗剂和ICRF-R2激动剂。观察各组大鼠内脏敏感性及结肠动力的改变。rn 结果：模型组AWR=3时直肠注水量明显低于空白组(p＜0.05)；干预对照组AWR=3时直肠注水量明显低于空白组(p＜0.05)，但与模型组无统计学差异(p＞0.05)；干预一组和干预二组AWR=3时直肠注水量均明显高于干预对照组(p＜0.05)，但与空白组相比无统计学差异(p＞0.05)，两组间也无统计学差异(p＞0.05)；模型组较空白组快波的波动率加快(P＜0.01)，平均最大振幅增大(P＜0.05)。慢波的波动频率加快(P＜0.01)，平均最大振幅增大(P＜0.05)。收缩波数目增加(P＜0.05)，收缩波指数增大(P＜0.05)；干预对照组较模型照组结肠电生理活动无显著差异(p＞0.05)；干预—组较干预对照组快波的波动率减慢(P＜0.01)，平均最大振幅减小(P＜0.05)，慢波的波动频率减慢(P＜0.01)，平均最大振幅减小(P＜0.05)，收缩波数目减少(P＜0.05)，收缩波指数减小(P＜0.05)。干预二组较干预对照组结肠电生理活动无显著差异(p＞0.05)。rn 结论：CRF-R在IBS发病中起重要作用，而CRF-R1和CRF-R2在应激引起的反应中却有着截然不同的作用。拮抗CRF-R1可降低应激引起的内脏敏感性、抑制肠道动力异常：激动CRF-R2同样可以缓解结肠扩张诱导的内脏痛觉，但对于结肠动力的异常并无明显作用。