HZ08逆转白血病K562/DOX细胞多药耐药性的实验研究

摘要

目的：探讨HZ08对白血病K562/DOX细胞多药耐药(multidrugresistance，MDR)的逆转作用及可能的机制。方法：采用MTT法检测HZ08的内在细胞毒性及其对阿霉素(doxorubicin，DOX)的增敏作用，采用逆转倍数(reversal folds，RF)值评价其逆转效果；应用流式细胞仪分析细胞内罗丹明123(rhodaminel23，Rh123)潴留量的变化和DOX浓度，评价P-gp的功能;并进一步采用Western blot法及免疫细胞化学法测定mdr1基因产物P-gP的表达。结果：HZ08可明显增强DOX对K562/DOX的细胞毒性，RF值明显高于相同浓度的维拉帕米(P<0.05)。HZ08能剂量相关性地增加K562/DOX细胞对Rh123的摄取以及细胞内Rh123的累计，明显抑制P-gP介导的Rh123外排。K5621DOX细胞膜上P-Z;P旱强阳性表达，但HZ08对P-gP表达水平无明显影响。HZ08可显著增加K562/DOX细胞内阿霉素水平。结论：HZ08可通过抑制p-gP的功能、增加细胞内阿霉素的浓度而增强K562/DOX细胞对阿霉素的敏感性，它可能成为有效的多药耐药逆转剂的候选药物。